2022年12月8日，和誉-B(02256.HK)宣布其在中国大陆针对伴有FGFR2或FGFR3变异的尿路上皮癌患者开展的其正在研究的泛FGFR抑制剂Fexagratinib(ABSK091)初步II期的疗效及安全性结果。
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根据公告，NCT05086666是一项开放标签的Ib/II期临床研究。Ib期研究评估了Fexagratinib(ASBK091)对中国晚期实体瘤患者的安全性、耐受性和药代动力学特征，并确定了II期推荐剂量(「II期推荐剂量」)。
II期研究的主要终点是评估Fexagratinib(ABSK091)用于治疗伴有FGFR2或FGFR3基因变异的局部晚期或转移性尿路上皮癌(「转移性尿路上皮癌」)患者的客观缓解率(「客观缓解率」)(基于RECIST1.1)。
截至2022年10月，已对首批13名可评估缓解程度的患者的初步疗效及安全性数据进行分析，预计将招募合共约88名患者入组II期临床试验。
初步疗效结果显示，经独立评审委员会(「IRC」)确认，伴有FGFR3变异(包括突变及╱或融合)的转移性尿路上皮癌患者的客观缓解率为30.7%(4/13)，且经IRC确认，伴有FGFR3突变的患者的客观缓解率为44%(4/9)，这与先前在中国境外类似患者组中进行的Fexagratinib(ABSK091)的BISCAY试验结果一致。
初步安全性结果显示，80mg每日两次的Fexagratinib(ABSK091)在中国患者中具有良好的耐受性，且没有任何与药物相关的4级或以上不良反应报告。
该等结果支持Fexagratinib(ABSK091)在进行的II期试验中进一步开发。
疗效方面，大部分伴有FGFR3变异的转移性尿路上皮癌患者出现肿瘤缩小，约30.7%(4/13)的患者实现了IRC确认的部分缓解(根据RECIST1.1)。
在伴有FGFR3突变的转移性尿路上皮癌患者中观察到更好的疗效，经IRC确认，客观缓解率为44%(4/9)(根据RECIST1.1)。
安全性方面，80mg每日两次的Fexagratinib(ABSK091)在中国实体瘤患者中具有良好的耐受性，没有任何剂量限制性毒性事件呈报，并被确定为II期推荐剂量。
并无关于转移性尿路上皮癌患者的4级或以上药物相关不良反应的报告。
FGFR特异性不良反应，如视网膜疾病、指甲疾病、口干、高磷酸盐血症等，属轻度至中度、可逆及可控。
Fexagratinib(ABSK091)是一种高效的选择性FGFR1-3抑制剂。2022年2月，公司与百济神州就Fexagratinib(ABSK091)与由百济神州开发的抗PD-1抗体替雷利珠单抗针对FGFR2/3基因变异的尿路上皮癌的联合疗法建立合作伙伴关系。
除尿路上皮癌外，公司亦计划在其他实体瘤中进行Fexagratinib(ABSK091)的临床试验。2022年3月，公司获得美国食品药品监督管理局授予Fexagratinib(ABSK091)治疗胃癌的孤儿药认定。
2022年11月，世界卫生组织根据国际非专有名称系统授予ABSK091通用名称「Fexagratinib」。
